不振，可世间却异象频生。南瞻部洲忽现神秘疫病，患病之人周身魔纹隐现、痛苦癫狂，且疫病蔓延迅猛，似有神秘力量操控。悟空等人听闻，主动请缨再探真相。
一入南瞻部洲，便见城镇萧条，哀鸿遍野。众人寻得一处疫病重灾区，欲探病原。沙僧以慈悲佛法安抚众人，八戒则帮着分发草药，缓缓病痛。悟空使出身外化身，查探四方；杨戬凭借哮天犬敏锐嗅觉追踪气息；哪吒脚踏风火轮，于高空俯瞰，寻找邪气汇聚之处。
不多时，线索齐聚，竟指向皇宫。原来，魔教余孽暗通奸臣，以邪法诅咒皇室，借国运气脉散播疫病，妄图颠覆朝堂，以此为基重启魔途。众人夜闯皇宫，与魔化的御林军短兵相接。这些士兵力大无穷、不惧生死，周身魔影环绕。
悟空大展神通，金箍棒挥舞成风，清出一条道路。哪吒枪挑剑刺，将魔影逐一击破。杨戬的三尖两刃刀寒光闪烁，专斩魔化之源。八戒和沙僧守护后方，防止魔徒突袭百姓。
深入皇宫内殿，只见一魔修巫师操控血池，池中怨念沸腾，正是疫病核心。巫师见势不妙，唤醒血池中的守护巨兽，那巨兽皮糙肉厚，口吐魔焰，一爪挥来，地动山摇。
众人围攻巨兽，悟空跃上兽头，猛击其天灵；杨戬绕后，攻击关节弱点；哪吒以法宝不断轰炸其背部；八戒和沙僧在下，干扰巨兽行动，使其首尾难顾。鏖战许久，巨兽轰然倒下。悟空趁势一棒打烂血池，断绝疫病根源。巫师欲逃，被哪吒用乾坤圈套住，灰飞烟灭。
疫病消除，南瞻部洲恢复生机。百姓感恩戴德，为他们立长生祠。五人望着复苏的大地，深知魔道诡秘，守护之路，未有尽头。休整几日后，他们再次背起行囊，迎着朝阳，奔赴未知险境，只愿三界，永享太平。
